针对呼吸道合胞病毒(RSV)的新疫苗引发强烈的免疫反应

 tianxiadiyi   2019-08-02 20:02   25 人阅读  0 条评论
呼吸道合胞病毒(RSV)的实验性疫苗是婴儿感染性疾病死亡的主要原因之一,已经在第1阶段人体临床试验中显示出早期的希望。包括德克萨斯大学奥斯汀分校Jason McLellan在内的一组研究人员今天在“ 科学 ”杂志上报告说,他们的一剂疫苗候选药引起RSV中和抗体的大量增加,持续数月。 人们在生命的各个阶段都会接受RSV,但在年轻人和老年人中这是最危险的。该病毒引起肺炎,细支气管炎和其他下呼吸道疾病。每年有数百万人因RSV而患病,超过10万人死亡,多数是在缺乏现代医疗服务的地区。对于1岁以下的婴儿,RSV在传染病死亡方面仅次于疟疾。 国家过敏和传染病研究中心疫苗研究中心(VRC)的Barney Graham和Peter Kwong,以及前VRC博士后研究员,现任UT Austin副教授的McLellan,率先开发了候选疫苗DS- CAV1。 50多年来,科学家一直试图使用传统方法制造RSV疫苗 - 到目前为止,没有一种方法有效。相反,McLellan和他的同事采用了一种新方法,称为基于结构的疫苗设计。 已经知道RSV的某一部分,称为F蛋白,触发人体免疫系统产生抗体。但F蛋白是一种形状移位器 - 在感染细胞之前,它需要一种形状,然后在感染期间,它会转变为第二种形状。如果免疫系统遇到第一种形式的F蛋白的RSV病毒,它会产生有效的抗体。但是如果蛋白质处于第二种形状,则引发的抗体较少,并且它们不是非常有效。使用传统方法生产RSV疫苗通常导致第二种形式的F蛋白和抗体反应差。 这就是基于结构的方法的用武之地。首先,研究人员使用一种称为X射线晶体学的技术来确定第一种形状的F蛋白的原子级结构。接下来,他们重新设计了F蛋白,以消除其形状转换能力,将其锁定在引发最佳抗体的形状中。 2013年,他们在小鼠和非人灵长类动物中测试了几种版本的疫苗。这些蛋白质变体引发高水平的中和抗体并保护动物免受RSV感染。 “我们第一次在动物体内测试这些稳定的分子,其反应比以往任何人都要高出10倍,”McLellan说。“那时,我们正在思考,'就是这样。我们已经得到了它。' 那令人兴奋。“ 这些疫苗候选物中最有希望的DS-Cav1被选择用于临床评估,随后由VRC制造。 在科学报告是从报名参加试验的第一批40名健康成年志愿者,开始在美国国立卫生研究院临床中心在2017年研究数据的中期分析发现,该候选疫苗引发的RSV大于10倍的增长 - 中和抗体,与人早期RSV暴露后自然产生的抗体数量相比较。 结果很有希望,但McLellan小心翼翼地将它们放在一边。 “第一阶段只是问:它是否安全,是否引发了我们希望看到的抗体和反应类型?” 他说。“它还需要经历第2阶段和第3阶段,关注疗效,例如,它是否会降低疾病的严重程度,还是会减少住院治疗?” 许多药物未能通过临床试验完成。但是,如果这个或其他基于他帮助发现的相同F蛋白结构的话,麦克莱伦说它可能会改变游戏规则。 麦克莱伦说:“如果它运作得相当好,我们可以预防所有死亡人数的70%到80%,那么就想想我们将要保存的所有小婴儿和幼儿。” “世界上没有那么多的疫苗,所以如果我们能够真正参与制造一种可以起作用并拯救生命的疫苗,那将是非常棒的。” 有关DS-Cav1(也称为VRC 317)的1期试验的其他信息可在临床试验中获得。使用试验标识符NCT03049488进行gov。该试验的最终结果预计明年。。由 必发娱乐网址编辑报道。
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